进口重组人凝血因子主导血友病市场，国产凝血因子Ⅷ增长率高达50% 

　　近两年，中国不断强化支持罕见病治疗药品的研发力度，并正式发布了《中国罕见病名录》。目前全球有3.5亿罕见病患者，中国患者可能超过1600万。2017年第二批谈判药品尘埃落定后，针对慢性病治疗领域的高价位的罕见病用药备受瞩目。基因重组技术领域巨头诺和诺德的重组人凝血因子Ⅶa成为唯一入选医保目录的血友病治疗药物，促使凝血因子系列药物领域的竞争升温。4月17日恰逢一年一度的“世界血友病日”，让我们藉着这个时机对血友病市场一探究竟。

　　走进血友病领域

　　血友病是一种影响人类特殊群体生存质量的出血性遗传病。迄今为止，全球尚没有根治血友病的办法。尽管血友病是一种罕见病，却不是无药可医的绝症，通过外源性地补充人源性或重给凝血因子，能够减少出血或在出血时候止血。

　　人类血友病的发生率约为1/1000，但有75%的患者无法得到充分治疗。中国血友之家的数据显示，中国血友病患者有10万～13万人，从而构成了一个较具规模的市场，已得到世界卫生组织的高度重视。

　　血友病分为甲、乙、丙三种类型，分别缺乏凝血因子Ⅷ、Ⅸ和Ⅺ。甲型血友病患者发生率为1/10000，乙型血友病患者发生率为1/35000，丙型血友病患者则很罕见。血友病患者几乎全是男性，女性一般不发病，但可以携带致病基因，导致其生育中的男性有50%的发病概率。甲、乙型这两种血友病表现可能为隔代遗传，最常见的是凝血因子Ⅷ缺乏或功能缺陷导致甲型血友病。

　　血友病用药全球市场

　　据跨国制药公司新公布的年报统计显示，2017年，全球血友病原研药市场为61.75亿美元，同比上一年增长了7.63%。主要原研药品种是重组凝血因子Ⅷ、凝血因子Ⅶa 、重组凝血因子Ⅸ、重组Fc融合蛋白Ⅷ因子、重组凝血因子ⅨFc融合蛋和α莫罗凝血素Ⅷ等品种。

　　国内血友病市场

　　《血友病诊断与治疗中国专家共识(2017年版)》数据显示，我国血友病发生率为2.73/10万， A型血友病占80%～85%，B型血友病占15%～20%。

　　血友病药物治疗主要是凝血因子和血友病支援止血用药。临床上用于治疗血友病的人凝血因子Ⅷ、重组人凝血因子Ⅷ、重组人凝血因子Ⅸ、重组人凝血因子Ⅶa、人凝血酶原复合物，以及血友病支援用药去氨加压素、氨甲环酸、氨基己酸、凝血酶及抗体免疫药物已进入2017年《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》。凝血因子类药物供求紧张现状以及凝血因子类的快速增长已受到政府主管部门关注。

　　2016年，国内重点城市公立医院血友病凝血因子类和血友病支援止血用药已超过20亿元市场规模，据2017年1-3季度公立医院血友病凝血因子类和血友病支援止血用药市场为17.45亿元，估算2017年国内重点城市公立医院血友病用药为24.83亿元，同比增长率18.35%。在统计数据中，抗体类药物和免疫类药物占据了一定的比重。

　　国内获准上市的凝血因子类药物是重组人凝血因子Ⅷ、重组人凝血因子Ⅸ、重组人凝血因子Ⅶa和人凝血因子Ⅷ和人凝血酶原复合物等5个药物，12家国内外公司共同竞逐这个市场。2016年国内重点城市公立医院凝血因子类药物市场超过了3亿元，据2017年1-3季度数据，估算2017年国内重点城市公立医院凝血因子类药物市场用药为3.69亿元，同比增长率23%。

　　中国批准上市进口的重组人凝血因子Ⅷ包括：奥地利Baxter AG的百因止(Advate)、美国Bayer HealthCare LLC的拜科奇(Kogenate R FS)、美国Wyeth Pharmaceutical Inc的任捷(Xyntha)。

　　国产凝血因子Ⅷ增长率高达50%

　　国内生产的凝血因子Ⅷ是人血液中提取的冻干生物制品。虽然凝血因子Ⅷ也是治疗血友病的救命药，但是，在国内血浆严重不足的形势下，已发生凝血因子Ⅷ供求紧张的局面，而且为避免潜在的血液来源的病毒传染，出于安全考虑，人凝血因子Ⅷ已不是唯一选择。

　　目前，国内批准生产凝血因子Ⅷ的厂商共8家，分别是上海莱士血液制品、成都蓉生药业、上海新兴医药股份、同路生物制药、山东泰邦生物制品、绿十字(中国)生物制品、国药集团上海血液制品、华兰生物工程股份。

　　2016年，国内重点城市公立医院国产凝血因子Ⅷ市场为8213万元，同比上一年下降了15.46%。竞争格局表明，安徽绿十字(中国)生物占据43.75%、华兰生物占据19.07%、上海莱士血液占据19.05%、山东泰邦生物占据18.13%;其中华兰生物和莱士血液同比上一年下滑了4.98%和55.85%。

　　据2017年1-3季度数据，国内产品市场快速反弹，估算2017年国内重点城市公立医院国产凝血因子Ⅷ药物达到了1.23亿元，同比上一年增长率50.16%，客观上表明国产凝血因子Ⅷ已得到市场认可。

　　凝血酶原复合物

　　人凝血酶原复合物(PCC)俗称凝血因子IX，其组织成分含凝血因子Ⅱ、凝血因子Ⅶ、凝血因子Ⅸ、凝血因子Ⅹ，主要用于预防治疗乙型血友病及因凝血因子Ⅱ、凝血因子Ⅶ、凝血因子Ⅸ、凝血因子Ⅹ缺乏导致的出血症止血，对已产生凝血因子Ⅷ抑制性抗体的甲型血友病患者也有预防治疗出血作用。

　　乙型血友病是由于凝血因子IX缺乏引起的凝血功能障碍性疾病，约占血友病人数的15%左右，比甲型血友病少。凝血酶原复合物能补充凝血因子，通过旁路激活形成FⅨa：Ⅶa复合物，使患者能在局部损伤处形成凝血活酶而促进血液凝固，起到有效止血的作用。

　　2016年，国内重点城市公立医院凝血酶原复合物市场为4253万元，同比上一年增长了22.56%，华兰生物占据了57.87%，山东泰邦生物占据了22.59%，上海新兴医药占据了14.64%，贵州泰邦生物占据了4.87%。2017年1-3季度数据显示，人凝血酶原复合物稳步增长，估算2017年国内重点城市公立医院凝血酶原复合物市场达到5178万元，同比上一年增长21.73%。

　　随着医疗保障制度的完善和临床诊疗水平的提高，为了给予血友病患者更多的关怀与支持，加快现阶段研发生产血友病患者的凝血因子救命药和支援用药有着非常积极的意义。